Nuevo medicamente: Dronedarona

1. Bioquímica
  – Benzofurano como la amiodarona pero sin grupos yodados y menor lipofilia
  – Farmacocinética hepática en el 84% a través del CYP3A4. Inicio y fin de acción más rápido y menor semivida, no precisa dosis de carga.


2. Electrofisiología
  – Perfil antiarritmico según Vaughan Williams clase I (bloqueo canales rápidos de Na), clase II (Bloqueante alfa y beta), clase III (bloqueo de canales de salida de K) y clase IV (bloque de canales lentos de de entrada de Ca)
  – Efecto clase I y III: restablece y/o mantiene el ritmo sinusal.
  – Efecto clase II y IV: disminuye frecuencia cardiaca e hipotensor.
  – Efecto proarritmico bajo: incide en varios niveles y no potencia la aparición de postpotenciales tempranos (como antiarritmicos puros clase I o III)


3. Seguridad hemodinámica y electrofisiológica
  – Se evaluó su acción sobre FC, PR, QRS, QT y QTC y presión arterial en pacientes sanos con dosis variables de Dronedarona desde 100 hasta 3.200 mg/día.
  – Con la dosis propuesta para tratamiento de 400 mg/12h, se obtuvieron los resultados:
    + FC sin efecto evidente
    + PR aumento de 5 mseg
    + QTC aumento de 10 mseg
    + Ergometría: disminución de 10 lpm
    + TA: disminución de TAS menor de 5 mmHg y TAD menor de 2 mmHg.
    + FEVI: sin efecto en pacientes con menos del 30%.


4. Metabolismo
  – La toma con alimentos aumenta biodisponibilidad
  – Niveles más altos en: 
     + Mujeres: 1,3-1,9 más altos
     + Menos de 60 Kg: 1,4 más altos
     + Mayores de 65 años
   – Interacciones: Aumentan niveles la digoxina, Beta-Bloq, estatinas, Antagonistas del Calcio.


5. Precauciones
  – Suspender tratamiento con antiarritmicos clase I o III, con inhibidores potentes de DYP3A4. No iniciar tratamiento hasta pasados 15 días de suspender amiodarona.
  – Bajar dosis de digoxina, Beta-bloqueantes, Antagonista del Calcio no dihidropiridinico, estatinas.
  – Contraindicado con pomelo, macrólidos, ketoconazol.
  – No afecta a los anticoagulantes orales.


6. Bibliografía: Estudios


 6.1. ATHENA
  – Placebo-dronedarona 400 mg / 12 horas, doble ciego, para evaluar incidencia de hospitalización y muerte por cualquier causa en paciente con FA/Flutter auricular.
  – Criterios de inclusión:
    + 75 años o más, con o sin factores de riesgo
    + 70 años o más, con al menos un factor de riesgo (HTA con al menos dos farmacos, DM, ECV, AI mayor de 50 mm por modo M, LVEF menor de 0,40)
    + EKG de 12 derivaciones en los últimos 6 meses en FA/flutter
    + EKG en los últimos 6 meses con ritmo sinusal
  – Resultados
    + End point primario combinado descenso en el riesgo de hospitalización cardiovascular o muerte por cualquier causa en un 24%
    + No engloba a los pacientes menores de 75 años sin factores asociados


 6.2. EURIDIS/ADONIS
  – El primero pacientes de Europa y el segundo de América y Sudáfrica.
  – Placebo / dronedarona 400 mg / 12 h
  – Criterios de inclusión: pacientes mayores de 21 años con al menos un episodio de arritmia en los 3 meses previos, y ritmo sinusal al menos en la última hora antes de la randomización.
  – ELG a los 2-3-5 días y 2-5-7-10 meses y en caso de palpitaciones.
  – Resultados: Endpoint primario: recurrencia documentada de FA/Flutter (episodio de más de 10 minutos con dos trazados diagnósticos): 
     + Tiempo hasta recurrencia 116 días con dronedarona vs 53 días con placebo
     + A los 12 meses recurrencia del 64% en dronedarona y 75% en grupo placebo.


 6.3. ANDRÓMEDA
  – Dronedarona en pacientes con hospitalización reciente por insuficiencia cardiaca con disfunción severa de VI
  – El 38% tenían historia previa de FA, el 25% con FA en el momento de la inclusión.
  – Tras un seguimiento de 63 días y 627 pacientes, se produjo una mortalidad del 8% en el grupo de dronedarona y del 3,8% en el grupo placebo.


 6.4. DYONISOS
  – Se comparó la eficacia y seguridad de amiodarona vs dronedarona en pacientes con FA persistente.
  – Criterios de inclusión: mayores de 21 años, con FA de más de 72 horas con indicación de cardioversión y antiarritmicos, con tratamiento anticoagulante.
  – Método: 504 pacientes a 400 mg /12h de dronedarona, vs 600 mg qd 28 días de amiodarona seguido de 200 mg qd, durante 6 meses. Cardioversión eléctrica entre el día 10 y 28 si persistía en FA.
  – Resultados: End point primario: recurrencia de FA (incluyendo Cardioversión eléctrica no eficaz o no espontanea) o interrupción prematura del estudio por intolerancia. End point de seguridad: efectos adversoso por la toma de fármaco.
    + Media de tratamiento fue de 7 meses
    + End point primario compuesto: 75,1 con dronedarona y 58,8% con amiodarona
    + Conclusión: dronedarona fue menos efectiva que amiodarona en disminuir la recurrencia de FA, pero tiene mejor perfil de seguridad (en eventos tiroideos o neurológicos y sin interacción con ACO)


7. Conclusiones
  – Alternativa a amiodarona por menores efectos secundarios aunque con menor eficacia para mantener ritmo sinusal
  – Contraindicada en insuficiencia cardiaca severa o descompensada
  – No estudios con fibrilación auricular crónica
  – No estudios en menores de 70 años con FA persistente


Autor: Antonio Morillas Fernández (FEA Cardiología HAR de Guadix)
Tipo de Sesión: Nuevos medicamentos

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